2022版ADA指南将221方案（二甲双胍、SGLT-2抑制剂与GLP-1受体激动剂的联合治疗）明确推荐为一线治疗选择，这一变化直接推动了SGLT-2i和GLP-1RA两类药物的市场渗透率提升，并对糖尿病药物整体市场规模形成结构性增量驱动。
指南升级：221方案进入一线地位
2022版美国糖尿病协会（ADA）指南中，221方案被定义为针对2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或高危因素、心力衰竭和/或慢性肾病患者的初始治疗方案。该方案强调尽早开始组合治疗，而非依赖单一药物控糖，其核心是二甲双胍、SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂的联合使用，在降糖的同时减少低血糖和心血管事件，并有助于减重降压。
相比2020版指南，GLP-1RA和SGLT-2i的地位进一步提升：对于确诊ASCVD的患者，不论基线HbA1c或是否使用二甲双胍，均推荐使用经临床研究证实获益的GLP-1RA或SGLT-2i，且可考虑两者联用。在减重路径中，GLP-1RA更被列为有减重需求者的首选治疗方案。
市场增量：从阶梯治疗到早期联合的用药量变化
传统阶梯治疗模式下，患者通常先单用二甲双胍，血糖不达标后再逐步加药。而221方案的推广意味着更多患者在一线即同时使用三种药物，直接拉动了SGLT-2i和GLP-1RA的处方量与渗透率。从全球市场看，GLP-1RA已对胰岛素销量带来冲击，显示出强劲的增长动能。
在国内，GLP-1RA的地位也已获得专家共识认可。2020年《中国成人2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制目标及达标策略专家共识》建议，二甲双胍单药3个月未达标者，可选择GLP-1RA进行二联治疗；2020年6月中华医学会糖尿病学分会等联合发布的共识，对2型糖尿病合并ASCVD或心血管风险极高危患者使用GLP-1RA做出了I类推荐。
常见问题
221方案具体指哪三种药物？
221方案是指二甲双胍、SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂三药联合的治疗方案，适用于胰岛功能尚好、合并超重肥胖和高血压的2型糖尿病患者。
GLP-1RA和SGLT-2i在2022版ADA指南中的地位有何变化？
两者均被提升为伴ASCVD或高危因素患者的一线治疗药物，且可联用。在减重路径中，GLP-1RA由并列选项变为首选，SGLT-2i则作为后续选择。
国内指南对GLP-1RA的推荐是否一致？
是的。2020年国内专家共识已确认GLP-1RA的二线治疗地位，并在合并心肾疾病患者中给予I类推荐，与ADA指南方向一致。