截至2022年底，贝瑞基因累计服务三代测序检测样本量突破10万人份、服务终端客户超过1500家，成为长读长测序临床转化的重要落地样本。从全球看，长读长测序长期由 PacBio 与 ONT 两条单分子技术路线主导，illumina、华大智造等厂商陆续布局，中国企业在测序仪研发与临床应用两端同时卡位，临床转化进度是当前格局演变中最值得关注的变量。
长读长测序的技术路线与全球玩家
三代测序即单分子测序，测序时无需 PCR 扩增，基于单分子的电信号或化学反应信号检测，实现对每一条 DNA 分子的单独测序。行业普遍共识是，单分子测序技术就是第三代测序技术。
其下有两条主要技术路线。PacBio 技术利用荧光标记不同的碱基，通过荧光信号时间的不同识别碱基序列；Nanopore 技术则通过改造蛋白通道，记录不同碱基穿过纳米孔时产生的电流变化，再用模式识别算法确定碱基序列。
相比二代测序把 DNA 扩增后切成不超过 200BP 的片段读取、再用算法还原，三代测序不用扩增、从头读到尾，因此被称为"长读长"。这使其在基因组重复序列区域具备二代测序难以替代的优势，但准确率目前仍只能做到 95% 左右。
国际竞争格局：巨头补位与新势力并起
过去十年，三代测序市占率不到 10%，应用多局限于基础科学研究。转折出现在科研端对长读长的重新定价：2022年4月，端粒到端粒联盟（T2T）利用长读长技术完成首个真正完整的人类基因组序列；2023年初，Nature Methods 将长读长测序评选为"2022年度最佳技术"。
产业端随之加速。收购 PacBio 失败后，illumina 在2022年初宣布推出长读长产品 Infinity，外界普遍猜测其将采用合成长读长测序技术这一变通方式；Element Biosciences、Ultima Genomics 也计划或已开始布局长读长领域；PacBio 于2022年10月推出公司史上最高通量的 Revio 长读长测序系统。国内方面，华大智造同样布局长读长测序，专注纳米孔长读长测序的齐碳生物在2022年完成7亿元C轮融资。
中国位置：从测序仪到临床转化的双向卡位
中国企业的位置体现在两个层面。一是上游测序仪与核心器件，华大智造、齐碳生物分别在长读长领域推进；二是临床转化与规模化服务能力，这是国产厂商更具差异化的一环。
贝瑞基因持续发力三代测序的临床应用转化，截至2022年底累计服务三代测序检测样本量突破10万人份、服务终端客户超过1500家，三代地贫的检测效能受到检验医学期刊 CLINICAL CHEMISTRY 的关注，该刊专门发表编辑部文章，认为三代测序技术为复杂单基因病的分子诊断带来了全新机遇。测序技术能否从科研走向常规临床，规模化样本与终端覆盖是重要观察指标。
常见问题
三代测序和二代测序的核心区别是什么？
二代测序是短读长，需将 DNA 扩增后切成不超过 200BP 的片段读取再用算法还原；三代测序是长读长，无需扩增、从头读到尾，对基因组重复序列的解析更有优势，但目前准确率仍只能做到 95% 左右。
长读长测序的全球竞争格局如何？
目前单分子测序主要有 PacBio 与 ONT 两条技术路线，illumina、Element Biosciences、Ultima Genomics 等厂商陆续布局长读长，国内华大智造、齐碳生物亦有推进。格局仍在演变，具体份额与性能表现需以后续第三方实测或公开数据验证。
贝瑞基因在三代测序临床转化上进展如何？
截至2022年底，贝瑞基因累计服务三代测序检测样本量突破10万人份，服务终端客户超过1500家，三代地贫检测效能获 CLINICAL CHEMISTRY 编辑部文章关注，被视为复杂单基因病分子诊断的新机遇。