糖尿病药物按给药方式可分为注射类与口服类,注射类涵盖胰岛素及其类似物与GLP-1受体激动剂,口服类则包括双胍类、α-糖苷酶抑制剂、磺脲类、格列奈类、TZDs、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂等。从治疗地位与投资关注度看,GLP-1受体激动剂、胰岛素类似物、SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂是较受关注的品类,各细分赛道由不同作用机制与代表产品构成,竞争格局呈现多类别并存、机制驱动的分散特征。
注射类:胰岛素类似物与GLP-1受体激动剂
胰岛素及其类似物通过补充外源性胰岛素发挥降糖作用。三代产品包括甘精胰岛素、赖脯胰岛素、门冬胰岛素、德谷胰岛素,二代为重组人胰岛素,不同代际产品在起效与作用时间上各有定位,构成胰岛素赛道的主要产品梯队。
GLP-1受体激动剂通过激动GLP-1受体,以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌,并延缓胃排空、通过中枢性食欲抑制减少进食量。代表药物包括艾塞那肽、利拉鲁肽、索马鲁肽、度拉糖肽,口服类中亦有索马鲁肽。在ADA 2022指南中,GLP-1与SGLT-2抑制剂地位进一步提升;从全球市场看,GLP-1已对胰岛素销量带来冲击。 在国内,GLP-1受体激动剂的地位也已获得专家共识认可。
口服类:七大类机制各异
口服降糖药覆盖多种机制:双胍类(二甲双胍)减少肝脏葡萄糖输出、改善外周胰岛素抵抗;α-糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、伏格列波糖)抑制碳水化合物在小肠上部的吸收;磺脲类与格列奈类均刺激胰岛β细胞分泌胰岛素;TZDs(罗格列酮、吡格列酮)增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性;DPP-4抑制剂(西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀)通过抑制DPP-4减少GLP-1在体内失活;SGLT-2抑制剂(恩格列净、达格列净、坎格列净)抑制肾脏肾小管对葡萄糖的重吸收、促进尿葡萄糖排泄。
集采对口服药格局影响显著。 以二甲双胍为例,集采后进入以分计价的阶段,原研产品格华止在集采后几乎从公立医院消失,但在电商等院外渠道仍可买到。部分外资药企在格华止、立普妥等案例后已较少参与慢性病口服药集采,转而依托品牌优势与患者使用习惯经营院外渠道。国内药企参与集采后,尽管销量有所增长,但收入和利润双双下滑,产品天花板也大幅降低。
常见问题
糖尿病药物中哪些细分赛道更受关注?
GLP-1受体激动剂、胰岛素类似物、SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂是较受关注的品类。若只聚焦一个重点,则是GLP-1受体激动剂。其在ADA 2022指南中地位提升,且在国内已获专家共识认可。
二甲双胍为什么被称为“神药”却投资价值有限?
二甲双胍是2型糖尿病患者的首选和全程药物,近年来不断有研究拓展其新用途。但集采后其价格进入以分计价的阶段,盐酸二甲双胍片每片低至1.5分钱,盐酸二甲双胍缓释片每片低至6.8分钱,这样的价格水平下该品类盈利空间十分有限。
外资药企为何较少参与慢性病口服药集采?
在格华止、立普妥等案例后,外资药企已很少参与慢性病口服药集采。凭借品牌优势和患者长期用药形成的使用习惯,通过院外渠道销售,往往比加入集采内卷更具经营弹性。