糖尿病药物从短效到长效的历程，核心是从每日多次注射逐步演进至一周一次。诺和诺德的脂肪酸侧链修饰技术是关键拐点，它使利拉鲁肽的半衰期达到13小时，实现了每日一次注射，为后续周制剂的出现奠定了基础。
GLP-1RA 的长效化进程
GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）的发展经历了三个阶段：短效注射剂、长效注射剂和口服药物。短效阶段以每日多次注射为主，例如全球首个获批的 GLP-1RA 艾塞那肽（每日两次），以及贝那鲁肽（每日三次）。利拉鲁肽是短效注射剂中的里程碑产品，它将注射频率优化为每日一次，显著改善了患者依从性。
在利拉鲁肽基础上，诺和诺德进一步改进，推出了司美格鲁肽（每周一次），将半衰期延长至165小时，实现了周制剂。同期，其他企业也推出了各自的周制剂产品，如礼来的度拉糖肽和阿斯利康的艾塞那肽微球。
诺和诺德的脂肪酸侧链修饰技术
利拉鲁肽之所以能实现每日一次注射，关键在于诺和诺德独有的脂肪酸侧链修饰技术。该技术通过对人 GLP-1 分子进行局部修饰，使其半衰期提高到13小时，相比天然 GLP-1（仅1-2分钟）有了质的飞跃。这一技术直接改变了 GLP-1 药物的使用频率，是推动长效化的关键拐点。
随后，诺和诺德将同一技术平台用于司美格鲁肽的研发，将半衰期进一步延长至165小时，使其成为一周一次的长效制剂。从利拉鲁肽的每日一次到司美格鲁肽的每周一次，脂肪酸侧链修饰技术的持续优化是核心驱动力。
常见问题
利拉鲁肽的半衰期具体是多少小时？
根据官方资料，利拉鲁肽在血浆中的半衰期提高到13个小时，这使其能够实现每日一次皮下注射。
GLP-1 药物长效化的主要技术路径有哪些？
主要路径包括：脂肪酸侧链修饰技术（如诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽）、缓释微球技术（如艾塞那肽微球）以及融合蛋白技术（如度拉糖肽和阿必鲁肽）。
目前最长的给药周期是多久？
目前 GLP-1RA 中最长的给药周期是每周一次，代表药物包括司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽微球等。口服司美格鲁肽则需每日一次。