胰岛素百年发展的关键拐点,集中在四次代际跃迁上:班廷从狗身上提取到胰岛素,开启人类认识与对抗糖尿病的新纪元,并因此获得诺贝尔奖;此后胰岛素按来源分为动物胰岛素、重组人胰岛素、胰岛素类似物三代,一代已基本退出市场,二代餐后血糖控制不够理想,三代目前在临床中广泛使用;第四代胰岛素类似物自2018年起在我国上市,以德谷胰岛素为代表,主打超长效基础分泌模拟,但相较三代优势并不大,未能形成三代对二代那样的降维打击。
从发现到获奖:胰岛素为何被称为“史上最伟大”
班廷医生并非科研工作者出身,但他的灵感与执着,让人类对糖尿病的认识和斗争开启了全新一页。这一发现后来被纪念时,胰岛素已被称为史上最伟大(GOAT)的医学发现之一。有科学家在百年回顾时评价,胰岛素是一种罕见的、也许独一无二的分子,对大多数活着的人而言,它或许都会在生命中某个时期影响其健康和福祉,这与肥胖、心血管疾病、糖尿病、癌症、脂肪肝和多囊卵巢综合征等常见发病原因有关。
三代产品的技术分水岭
胰岛素按来源可分为一至三代,每一代都对应一次技术路径的更替。
| 分类 | 胰岛素种类 | 胰岛素来源 | 主要特点 |
|---|---|---|---|
| 一代 | 动物胰岛素 | 猪、牛胰腺 | 价格便宜,但降糖疗效不稳定,易发生过敏反应和胰岛素抵抗,已基本退出市场 |
| 二代 | 重组人胰岛素 | 基因工程 | 与人体内胰岛素成分相同,疗效和安全性优于一代,但控制餐后血糖不够理想,易发生低血糖风险 |
| 三代 | 胰岛素类似物 | 基因工程 | 更符合人体生理特点,可减少低血糖发生风险,目前临床广泛使用 |
按起效时间和作用时长,胰岛素又可分为餐时胰岛素、基础胰岛素和预混胰岛素。实际使用中,同一患者常结合使用餐时与基础胰岛素,常见的“三短一长”方案即三餐前注射餐时胰岛素、睡前注射基础胰岛素;预混胰岛素则是把短效与中效按一定比例配成的混合制剂。由于使用高度个性化,患者对已使用的胰岛素品牌和规格往往具有较强依从性和粘性,不会轻易更换。
第四代上市与市场现实
第四代胰岛素类似物的最新进展,主打超短效和超长效,模拟餐食和基础分泌,满足患者快速和持续控制血糖的需求。2018年开始,四代胰岛素在我国上市,主要是德谷胰岛素,这是一种超长效基础胰岛素类似物。不过四代对比三代的优势并不大,无法形成三代对二代那样的降维打击。从样本医院数据看,四代胰岛素自上市以来因价格偏高,仍未放量。拉长时间周期看,GLP-1RA 才是已经打上门的心腹大患。
常见问题
胰岛素发展至今一共经历了几代产品?
按来源划分,胰岛素可分为三代:一代为动物胰岛素,二代为重组人胰岛素,三代为胰岛素类似物。在此基础上,第四代胰岛素类似物主打超短效和超长效,自2018年起在我国上市,代表产品为德谷胰岛素。
第三代胰岛素相比前两代有什么不同?
三代胰岛素是由基因工程合成的胰岛素类似物,更加符合人体的生理特点,且可以减少低血糖发生的风险,目前在临床中广泛使用。相比之下,二代重组人胰岛素虽然疗效和安全性优于一代,但控制餐后血糖效果不够理想,容易发生低血糖风险。
第四代胰岛素上市后,是否已经取代三代?
尚未形成取代之势。四代胰岛素类似物自2018年在国内上市以来,因价格偏高仍未放量;其对比三代的优势并不大,无法形成三代对二代那样的降维打击。从市场结构看,三代胰岛素仍是主力产品。