糖尿病药物的多靶点激动剂研发方向，GLP-1/GIP双靶点为何能击败单靶点？

糖尿病药物的多靶点激动剂研发方向，GLP-1/GIP双靶点为何能击败单靶点？

GLP-1/GIP双靶点激动剂之所以能击败单靶点药物，核心在于同时激活GIP与GLP-1两个受体所产生的协同增效作用，在降糖与减重两方面都展现出更优的临床数据。 礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）在三期临床阶段头对头击败了单靶点的司美格鲁肽：在最高剂量15mg下，72周平均减重22.5%，而司美格鲁肽的数据为15.8%。这一结果使替尔泊肽成为历史上第一款能减重超过20%的减肥药，也标志着糖尿病药物研发从单靶点向多靶点协同演进的关键转折。

双靶点协同的生物学优势

替尔泊肽是一款GLP-1/GIP双重受体激动剂。GIP虽在早期研究中不如GLP-1受关注，但近年来的基础研究发现，GIP与GLP-1双剑合璧后威力惊人。两种肠促胰素受体的协同激活，能够在血糖调控和能量代谢上形成互补，这正是单靶点药物难以企及的机制壁垒。

从临床结果看，双靶点设计在降糖和减重两个维度都实现了对单靶点的全面超越。需要说明的是，上述减重数据是针对大体重人群的实验结果，并非适用于所有用药人群。

多靶点成为研发主流方向

GLP-1受体靶点已经成为减重药研发的主流方向，而多靶点激动剂则是这一领域的前沿阵地。目前，GIP/GLP-1双重激动剂与GCC（胰高血糖素）/GIP/GLP-1三重激动剂的研发正在如火如荼地进行，多靶点策略已被业界视为下一代糖尿病及肥胖症治疗药物的核心突破口。

在国内，信达生物的IBI362（由礼来开发，双方共同推进商业化）在降血糖和减重方面都表现良好，已于2022年7月达到二期临床研究的主要终点。礼来的替尔泊肽也已在中国进入三期临床试验。

常见问题

替尔泊肽减重数据比司美格鲁肽好多少？

在三期临床头对头试验中，替尔泊肽最高剂量15mg下72周平均减重22.5%，司美格鲁肽为15.8%。这是针对大体重人群的实验结果，具体效果因人而异。

双靶点药物的技术壁垒在哪里？

技术壁垒在于分子设计层面：要让一个分子同时高效激活两个不同的受体，并保持稳定的药效和安全性，对结构设计的要求远高于单靶点药物。这也是目前布局多靶点研发的药企相对有限的原因。

多靶点激动剂对国内药企意味着什么？

国内已有多家企业布局仿制与创新。华东医药的利拉鲁肽已获双适应症上市许可，联邦制药、丽珠集团等也已申报仿制司美格鲁肽。而在创新方向，多靶点激动剂已成为国内新药研发的热门赛道，信达生物的IBI362已进入临床后期阶段。