礼来度拉糖肽（商品名：度易达/Trulicity）与诺和诺德司美格鲁肽（商品名：Ozempic）的交替称王，本质上是GLP-1受体激动剂药物迭代逻辑的缩影：从短效到长效、从注射到口服，再到降糖与减重效果的头对头比拼。度拉糖肽凭借每周一次的便利性和被临床证实非劣于利拉鲁肽的降糖效果，在利拉鲁肽专利到期后接棒成为新的“糖尿病药王”，于2020年和2021年度称霸全球；而诺和诺德随后推出的司美格鲁肽，则在降糖和减重效果上“头对头”打败了度拉糖肽，并凭借注射与口服双剂型迅速逼近前者的销售峰值，重塑了全球糖尿病药物的竞争格局。

度拉糖肽的登顶：从“一字并肩王”到全球霸主

度拉糖肽于2014年9月在美国获批上市，是礼来推出的每周一次长效GLP-1受体激动剂。其上市时机极为关键——仅比GSK的阿必鲁肽晚五个月，但两者命运截然不同。临床试验证实度拉糖肽的降糖效果非劣于利拉鲁肽，这让它被业内称为糖尿病药物的“一字并肩王”。随着利拉鲁肽专利到期，度拉糖肽顺利接棒，其全球销售额从2015年的2.49亿美元一路攀升，至2020年达到50.68亿美元，在2020和2021年度称霸全球GLP-1糖尿病药物市场。

司美格鲁肽的反超：半衰期延长与“史上最强”疗效

诺和诺德在利拉鲁肽的基础上改进研制出司美格鲁肽（旧称索马鲁肽），将半衰期延长至165小时，实现每周一次注射。更重要的是，司美格鲁肽在降糖和减重效果上“头对头”打败了度拉糖肽，被誉为“史上最强”。2021年，司美格鲁肽注射液与口服药合计销售额约61亿美元，已逼近度拉糖肽同期约65亿美元的成绩。同年，诺和诺德还推动口服司美格鲁肽（商品名：Rybelsus）成为全球首款口服GLP-1RA，尽管其生物利用度仅约1%，但非创伤性的给药方式为患者提供了新选择，业内乐观预计司美格鲁肽将大幅改变GLP-1RA市场格局。

竞争格局演变：从双寡头到多强并立

两大巨头的交替背后，是GLP-1药物研发从短效注射剂、长效注射剂到口服药物的三阶段演进。在度拉糖肽与司美格鲁肽之外，阿斯利康、赛诺菲、GSK等企业也曾推出各自产品，但销售表现普遍不及头部两款药物。值得关注的是，本土企业豪森药业于2019年获批的聚乙二醇洛塞那肽，是当时国内唯一自主创新获批上市的长效GLP-1RA药物。整体来看，GLP-1受体激动剂市场已从礼来与诺和诺德的双寡头格局，逐步走向以疗效、剂型便利性和适应症拓展为核心的全面竞争，而GIP/GLP-1双受体药物也被视为有望改写格局的“明日之星”。

常见问题

度拉糖肽为什么能成为“糖尿病药王”？

度拉糖肽的胜出源于三重因素：每周一次的给药频率优于短效制剂；临床试验证实其降糖效果非劣于当时的主流药物利拉鲁肽；上市时间恰逢利拉鲁肽专利到期，实现了市场承接。其全球销售额从2015年的2.49亿美元增长至2020年的50.68亿美元，并在2020和2021年度称霸全球。

司美格鲁肽是如何超越度拉糖肽的？

司美格鲁肽通过分子改造将半衰期延长至165小时，并在“头对头”临床试验中证明其降糖和减重效果优于度拉糖肽，被业内誉为“史上最强”。2021年其注射液与口服剂合计销售额约61亿美元，与度拉糖肽同期约65亿美元的差距已缩至“最后一口气”，后续登顶被业内视为众望所归。

口服GLP-1药物会取代注射剂吗？

口服司美格鲁肽是全球首款口服GLP-1RA，每日一次、非创伤性的给药方式改变了患者体验，但其生物利用度仅约1%，需通过大幅提高剂量来保证疗效，实际用药成本高于注射剂。短期内注射剂仍是主流，但口服剂型的出现标志着GLP-1药物研发已进入第三阶段，为患者提供了更多选择。