艾塞那肽（商品名：百泌达/Byetta）作为全球首个获批上市的GLP-1受体激动剂，在2007年10月和2008年8月两次收到美国FDA关于急性胰腺炎风险的警告后营收急剧下滑，其销售额从2010年的7.1亿美元一路降至2020年的0.68亿美元。这一事件标志着FDA对GLP-1类糖尿病药物的安全性审查显著趋严，但并未阻断该类药物后续的审批通道——后续获批产品通过更充分的心血管安全性数据与上市后监测体系，反而推动了整个GLP-1类药物走向更成熟、更规范的监管环境。

艾塞那肽的兴衰：从首个GLP-1RA到安全警告冲击

艾塞那肽（Byetta）由Amylin研发，于2005年4月获FDA批准，成为全球首个获批上市的GLP-1RA。该药基于美洲毒蜥唾液多肽Exendin-4结构人工合成，与人GLP-1氨基酸序列同源性仅53%。凭借全新的作用机制，艾塞那肽上市后快速放量，并于2009年进入中国市场，成为首款进入中国的GLP-1RA。

然而，2007年10月和2008年8月，FDA先后两次发布关于艾塞那肽会提升急性胰腺炎风险的警告，直接导致其营收急剧下滑。从全球销售额数据看，艾塞那肽（Byetta）在2010年尚有7.1亿美元收入，此后逐年走低，至2020年仅余0.68亿美元。作为全球首款GLP-1类药物，艾塞那肽的销售峰值始终未超过10亿美元，未能跻身"重磅炸弹"行列。此后，阿斯利康借机将Amylin和艾塞那肽收入囊中。

监管趋严如何重塑GLP-1审批格局

艾塞那肽的胰腺炎风险警告，客观上提升了FDA对后续GLP-1类药物在安全性数据与上市后监测方面的要求。值得注意的是，监管趋严并未阻碍该品类的整体发展，而是推动了行业向更高安全标准演进。

从后续获批产品看，基于天然人GLP-1结构改造的药物逐渐成为主流。这类药物与人GLP-1氨基酸序列同源性较高（如利拉鲁肽为97%、司美格鲁肽为94%），在免疫原性方面表现出更低水平。2009年诺和诺德推出的利拉鲁肽（商品名：诺和力/Victoza）作为全球第二个GLP-1RA，凭借每日一次的便利性和更优的安全性表现，迅速占据大部分GLP-1市场并突破10亿美元销售门槛。此后，礼来的度拉糖肽（2014年）、诺和诺德的司美格鲁肽（2017年）相继获批，将GLP-1类药物推向更广阔的市场空间。

监管趋严对两类不同分子结构的药物产生了差异化影响：基于Exendin-4结构的药物（如艾塞那肽、利司那肽）与人GLP-1同源性较低，抗体阳性率相对较高；而基于天然人GLP-1改造的药物同源性高、免疫原性风险更低，在后续审批和市场竞争中展现出更明显的优势。

常见问题

艾塞那肽两次FDA警告的具体时间是什么？

FDA先后于2007年10月和2008年8月两次发布关于艾塞那肽会提升急性胰腺炎风险的警告。这两次警告直接导致艾塞那肽营收急剧下滑，其全球销售额从2010年的7.1亿美元逐年降至2020年的0.68亿美元。

胰腺炎风险警告是否阻止了后续GLP-1药物的审批？

没有。监管趋严提升了安全性门槛，但并未阻断审批通道。后续获批的利拉鲁肽（2010年）、度拉糖肽（2014年）、司美格鲁肽（2017年）等GLP-1类药物均顺利上市，其中多款药物在心血管获益等适应症上持续拓展，GLP-1类药物整体市场规模反而不断扩大。

GLP-1类药物的研发趋势受到哪些影响？

艾塞那肽事件后，行业研发方向明显向基于天然人GLP-1结构改造的药物倾斜，这类药物与人GLP-1同源性更高、免疫原性风险更低。同时，研发重点从短效注射剂向长效注射剂（每周一次）乃至口服剂型演进——口服司美格鲁肽（商品名：Rybelsus）于2019年9月获FDA批准，成为全球首款口服GLP-1RA。