三代基因测序的读长已可达 2.4 M，但产业链各环节的议价能力分布并不均衡：上游设备端由 PacBio 与 ONT 掌握核心技术，具备较强定价权；中游耗材试剂受规模效应影响；下游检测服务的价格则受临床准入与检测需求约束，议价空间相对有限。 illumina 推出 Infinity、华大智造等企业入局长读长领域，有望改变现有议价结构。
读长突破的技术底座
三代测序即单分子测序，测序时无需 PCR 扩增，基于单分子的电信号或化学反应信号检测，实现对每一条 DNA 分子的单独测序。行业普遍共识是，单分子测序技术就是第三代测序技术。
其两条技术路线分别对应 PacBio 技术与 Nanopore 技术。PacBio 利用荧光标记碱基，通过零模波导 ZMW 这一核心单元识别碱基序列；ONT 则通过改造蛋白通道形成蛋白纳米孔，依据不同碱基通过时产生的电流变化，配合模式识别算法确定序列。
正因为单分子测序原则上可检测通过纳米孔的全部核酸序列，对测序长度没有限制，目前最长读长可达 2.4 M。此外，三代测序还可实时测序、设备简单便携，并可直接对 RNA 进行测序。
价格传导与议价能力分布
| 产业链环节 | 代表方 | 议价能力特征 |
|---|---|---|
| 上游设备 | PacBio、ONT | 掌握 ZMW、蛋白纳米孔等核心技术，具备较强定价权 |
| 中游耗材试剂 | 各测序平台供应方 | 受规模效应影响 |
| 下游检测服务 | 贝瑞基因等 | 价格受临床准入与检测需求约束 |
上游是议价能力最集中的环节。PacBio 的核心单元零模波导 ZMW 最初模型发表于 Science，ONT 的纳米孔测序技术原型可追溯至更早的膜通道检测研究，两条路线均具备较高的技术壁垒。
中游耗材试剂的价格传导，更多取决于平台放量带来的规模效应。下游临床检测的定价则不完全由成本决定。以贝瑞基因的三代地贫检测为例，其检测效能曾受到检验医学期刊 CLINICAL CHEMISTRY 关注，该刊专门发表编辑部文章，认为三代测序技术为复杂单基因病的分子诊断带来了全新机遇。截至 2022 年底，贝瑞基因累计服务三代测序检测样本量突破 10 万人份，服务终端客户超过 1500 家——临床准入与检测需求，共同构成了服务端价格的约束条件。
议价结构会如何演变
长读长测序的应用价值正获得更多认可。2022 年 4 月，端粒到端粒联盟（T2T）利用长读长技术完成了首个真正完整的人类基因组序列；2023 年初，Nature Methods 将长读长测序评选为“2022 年度最佳技术”。
制造端的竞争格局也在变化。illumina 在收购 PacBio 失败后，于 2022 年初宣布推出长读长产品 Infinity，外界普遍猜测其将采用合成长读长测序技术；华大智造、Element Biosciences、Ultima Genomics 均计划或已开始布局长读长测序领域。PacBio 则于 2022 年 10 月推出公司史上最高通量的 Revio 长读长测序系统。新进入者能否改变上游议价结构，仍需以各家的实际商业化进展为准。
常见问题
三代测序的读长能到多少？
目前最长读长可达 2.4 M。由于单分子测序原则上可检测通过纳米孔的全部核酸序列，对测序长度没有限制，读长表现是三代测序区别于二代的显著特征之一。
为什么上游设备的议价能力更强？
PacBio 的零模波导 ZMW 与 ONT 的蛋白纳米孔都属于核心技术路线，技术原型可追溯至早期的基础研究积累。相比之下，中游耗材试剂更依赖规模效应，下游检测服务价格则受临床准入与检测需求约束。
新玩家入局会带来什么影响？
illumina 的 Infinity、华大智造等企业的布局，有望改变现有议价结构。但长读长领域的技术路线与商业化节奏仍在演进，对价格传导的实际影响需结合后续公开进展观察。