业内普遍认为,基因测序的第三代技术就是单分子测序,而所谓「第四代」被多位业内人士视为人造的商业代际——主要用于写 PPT 吸引投资人,并无太大实质意义。PacBio 技术与 Nanopore 技术这两条路线,行业共识仍将其归入三代测序范畴。对投资者而言,核心风险在于把商业包装出来的代际标签,误当成真实的技术跃迁,进而高估相关标的的技术壁垒与商业化进度。

「第四代」这个说法从何而来

混淆的源头在于命名口径。单分子测序有两条技术路线,分别依据碱基的荧光信号或电流阻断来识别碱基序列,即 PacBio 技术和 Nanopore 技术。其中 Oxford Nanopore Technologies(ONT)发明的 Nanopore 技术,又经常被称为第四代基因测序技术,由此造成很多混淆。

但业内人士的普遍观点是,这个第四代属于人造的商业代际,主要用来写 PPT 骗投资人,并没有太大的意义。行业的普遍共识是,单分子测序技术就是第三代测序技术。

代际标签不等于代际差异

更值得注意的是,即便在第三代与第二代之间,也不存在其他领域通常理解的代际差异,三代测序的起步甚至更早。PacBio 前身于 2000 年在美国加州成立,ONT 于 2005 年从英国牛津大学衍生出来独立运营,而当时 illumina 还在卖基因芯片。

一个通俗的比喻可以说明差异:二代测序是短读长,把 DNA 扩增后切成片段读取,再用算法还原;三代测序是长读长,不用扩增,从头读到尾。三代测序的优势在于读长与实时测序,但短板同样明确——目前准确率仍只能做到 95%,过去十年市占率不到 10%,应用多局限于基础科学研究,临床商业转化寥寥。

投资者应警惕的三类概念炒作

第一,把命名当壁垒。 代际编号是行业内部的通俗叫法,不构成专利、工艺或产品性能上的护城河。企业若以「第四代」作为核心技术卖点,需要追问其对应的具体技术路线与产品能力。

第二,把标签当进展。 技术标签的升级叙事,不能替代临床转化与商业落地的验证。三代测序的临床转化近年才迎来新的突破,此前长期处于市占率有限的阶段。

第三,把个案当趋势。 产业端动作确实在增多:illumina 于 2022 年初宣布将推出长读长产品 Infinity;华大智造、Element Biosciences、Ultima Genomics 都计划或已开始布局长读长测序领域;齐碳生物完成 7 亿元融资;贝瑞基因截至 2022 年底累计服务三代测序检测样本量突破 10 万人份,服务终端客户超过 1500 家。但单个事件的热度,不等于整条赛道已进入成熟兑现期。

常见问题

「第四代测序」是官方技术分类吗?

不是。业内普遍将单分子测序视为第三代测序技术,Nanopore 技术被部分人称为第四代,属于人造的商业代际,主要用于对外包装,与真正的技术代际演进存在差距。

三代测序目前的主要短板是什么?

准确率目前仍只能做到 95%,且过去十年市占率不到 10%,应用层面多局限于基础科学研究,临床商业转化此前寥寥。这些是判断相关标的成色时绕不开的现实约束。

投资者辨别技术标签与真实能力,可以看什么?

可关注企业披露的具体技术路线(荧光信号还是电流阻断)、产品是否已商业化落地,以及临床端样本量与客户覆盖等可验证的经营信息,而非仅凭代际编号下判断。