从1953年DNA双螺旋结构发现至今，基因测序行业经历了从理论奠基到万亿市场的跨越，关键拐点包括1977年Sanger测序法诞生、2001年人类基因组计划完成、2014年华大智造收购Complete Genomics实现国产突破，以及2022年单例测序成本降至100美元，推动行业进入爆发前夜。
理论奠基与技术起点
1953年，詹姆斯·沃森和弗朗西斯·克里克提出DNA双螺旋结构模型，随后克里克提出中心法则，确立了遗传信息的流动方向。这为基因测序奠定了理论基础。1977年，桑格（Sanger）开创的双脱氧链终止法测定了首个基因组序列——噬菌体phiX-174，全长5375个碱基，标志着第一代测序技术的诞生。第一代测序读长可达1000bp，准确性高达99.999%，但成本高、通量低，限制了大规模应用。
人类基因组计划与NGS商用
1990年启动的人类基因组计划（HGP），以改进的Sanger法为基础，于2001年完成首个人类基因组草图，总费用30亿美元。该计划与曼哈顿原子弹计划、阿波罗计划并称三大科学计划。2005年后，高通量测序技术（NGS）登场，可一次对几百万到几十亿条核酸分子进行并行测序，使测序成本以“超摩尔定律”速度断崖式下跌。2001年人类全基因组测序成本约1亿美元，到2015年已降至约1500美元。
国产突破与百美元时代
2014年，华大智造收购Complete Genomics，成为基因测序上游国产化的关键拐点。2023年2月，华大智造发布超高通量测序仪DNBSEQ-T20×2，每年可完成高达5万例人全基因组测序，单例成本低于100美元，创造了全球基因测序仪通量的新纪录。至此，基因测序成本从30亿美元降至100美元，中下游应用爆发潜力显现。
常见问题
基因测序的成本下降有多快？
根据美国国家卫生院数据，人类全基因组测序成本从2001年的约1亿美元，降至2022年的100美元左右，下降速度远超摩尔定律，被称为“超摩尔定律”。
第一代测序技术还能用吗？
第一代测序技术（Sanger法）因准确率几乎100%，在单基因病的基因诊断和产前诊断中仍广泛使用，但已不适用于大规模基因组测序。
华大智造在行业中的地位如何？
华大智造是基因测序上游的重要参与者，其2023年发布的DNBSEQ-T20×2实现了单例成本低于100美元，与Ultima Genomics共同将测序成本推进到百美元级别。