在基因测序上游国产替代加速的背景下，第一代测序技术的自主可控进展主要体现在临床诊断试剂、配套仪器和数据分析软件环节。其核心原理——双脱氧链终止法（Sanger法）早已成熟，读长可达1000bp、准确性高达99.999%，在单基因病的基因诊断和产前诊断中仍广泛使用。而国产高通量测序的代表华大智造DNBSEQ-T20×2，每年可完成高达5万例人全基因组测序，单例成本低于100美元，与Ultima Genomics共同将基因测序成本推进到百美元级别。
第一代测序的技术底色
第一代DNA测序技术源于桑格（Sanger）和考尔森开创的链终止法，以及马克西姆和吉尔伯特发明的化学法。1977年，桑格测定了第一个基因组序列——噬菌体phiX-174，全长5375个碱基，人类自此步入基因组学时代。以改进的Sanger法为基础，2001年完成的国际人类基因组计划总费用达30亿美元，我国科学家承担了其中1%的工作量。
第一代测序的优点突出：可用于未知或已知突变的检测，假条带少、结果清楚，读取长度较长，基本适用于所有突变类型，准确率几乎100%。其局限同样明显：离不开PCR扩增，只能分析单个DNA片段，通量小，自动化程度低，成本高，不适用于大规模测序。
国产替代浪潮中的定位
高通量测序技术诞生后，基因测序通量及成本以“超摩尔定律”的速度发展。据美国国家卫生院数据，人类全基因组测序成本从2001年的9526.3万美元，降至2009年的10万美元左右，2015年降至1000美元左右，2022年降至100美元。最终将成本推进到100美元的，是后来者Ultima Genomics和华大智造。华大智造发布的超高通量测序仪DNBSEQ-T20×2，创造了全球基因测序仪通量的新纪录，被定位为“超级测序工厂”。
在这一格局下，第一代测序的国产化重点不在于原理突破，而在于临床诊断试剂、配套仪器和数据分析软件的自主可控——它承担的是精准、小规模、单基因病诊断等场景，与高通量测序形成互补而非替代关系。
常见问题
第一代测序技术会被高通量测序完全取代吗？
不会。第一代测序准确率几乎100%，在单基因病的基因诊断和产前诊断中仍广泛使用，而高通量测序的优势在于大规模并行测定。两者在临床与科研场景中各司其职，国产化的侧重点也不同。
华大智造DNBSEQ-T20×2在国产替代中意味着什么？
它标志着国产高通量测序仪在通量与成本两个维度上进入全球前列：每年可完成高达5万例人全基因组测序，单例成本低于100美元。这为下游应用的普及提供了上游工具基础。
第一代测序的自主可控难在哪里？
难点不在核心原理，而在临床诊断试剂、配套仪器和数据分析软件的国产化配套。这些环节直接关系到临床诊断的稳定性与可及性，是国产替代需要持续投入的方向。