三代测序读长可达2.4M,能够直接从DNA分子从头读到尾,无需像二代测序那样将DNA切成不超过200BP的短片段再通过算法拼接还原。这一特性显著降低了因重复序列碎片拼接错误而带来的重复测序需求,从而提升了单次测序的有效通量,缩短了订单周期,并改变了基因测序领域的供需关系和周期节奏。

读长提升如何改变测序通量与设备利用率

二代测序(短读长)因读长限制,必须将基因组切成小片段再拼回,面对基因组中常见的重复序列时,易出现拼接错误或遗漏,导致需要多次重复测序来纠正。三代测序凭借长读长(最长2.4M)直接读取完整长片段,减少了碎片化拼接的试错成本。这意味着,在相同测序任务下,三代测序的单次有效数据产出更高,设备利用率也相应提升。对于服务商而言,完成一个基因组测序所需的测序通量(即总碱基产出)可能降低,而设备运行周期(从文库制备到数据产出)也随之缩短。

供需关系与周期节奏的调整

三代测序长读长的特点,使得测序服务从“高频次重复测序”向“一次性高质量长读长”转变。在供给端,长读长技术的成熟(如2022年T2T联盟完成首个真正完整人类基因组序列,2023年被《Nature Methods》评为年度最佳技术)推动了测序服务能力的跃升,单次测序即可获得更完整的基因组信息。在需求端,临床转化(如贝瑞基因截至2022年底累计服务三代测序检测样本量突破10万人份)和科研应用加速,订单周期从短读长时代的多次拼接、验证,缩短为长读长时代的一次性直接测序。整体来看,基因测序市场正从“量多价低”的短读长竞争,转向“质高周期短”的长读长主导,供需节奏更趋紧凑。

常见问题

三代测序读长2.4M是否意味着完全不需要重复测序?

不是。三代测序的长读长可大幅减少因重复序列拼接错误导致的重复测序,但其单次准确率目前仍约为95%,存在“唱错”碱基的可能。因此,在需要极高准确度的应用中(如临床诊断),仍可能需要结合短读长数据进行纠错或进行少量重复测序。

三代测序的周期比二代测序缩短了多少?

官方资料未公布具体缩短比例。但可以明确的是,三代测序文库制备无需PCR扩增,且可边测序边输出结果,实现实时分析。这消除了二代测序中复杂的文库构建和后续漫长拼接算法所需的时间,实际周期缩短幅度需以具体产品实测为准。

长读长测序对基因测序行业的投资节点有何影响?

从约投顾平台的角度看,长读长测序(三代测序)在2022—2023年获得科学界(T2T联盟、Nature Methods)、制造端(illumina、华大智造等布局)和投融资界(齐碳生物2022年完成7亿元C轮融资)的密集关注。供需节奏的加快和临床应用转化(如贝瑞基因服务样本量突破10万人份)是观察行业进入新增长周期的关键信号。投资者应关注具备长读长技术商业化能力、且临床应用验证已取得突破的企业。

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