三代测序(长读长测序)在产业链中的议价能力呈现明显的“技术不可替代、商业议价受限”双重特征。在复杂基因组区域和T2T完成最后8%序列等场景中,三代测序具有不可替代性;但受限于约95%的准确率和过去十年不到10%的市占率,其在对价格敏感的临床检测环节议价能力相对有限,检测服务多按样本量计价。 换言之,长读长的议价能力高度依赖应用场景——科研端强、临床端弱。

不可替代性:长读长的核心筹码

单分子测序技术利用碱基穿过纳米孔时电信号的改变实现测序,原则上可检测通过纳米孔的全部核酸序列,因此对测序长度没有限制,目前最长读长可达2.4 M。这一特性使其在复杂基因组区域具有独特价值。

在应用层面,三代测序无需对样品中核酸进行PCR扩增或逆转录,可直接对DNA或RNA进行测序,能避免RNA病毒测序时逆转录为DNA扩增所产生的偏向性及可能引入的突变。2022年4月,端粒到端粒联盟(T2T)利用长读长技术完成首个真正完整的人类基因组序列,为补齐人类基因组序列最后的8%发挥了不可替代的作用。2023年初,Nature Methods将长读长测序评选为“2022年度最佳技术”。

议价能力的制约:准确率与市占率

尽管技术独特,三代测序在产业链中的议价能力受到两方面制约:

  • 准确率约95%:官方资料以通俗比喻说明,三代测序“容易把‘嘻唰唰’唱成‘喜剧刷’”,目前准确率仍只能做到95%。
  • 市占率不到10%:过去十年中,三代测序被二代测序“打得满地找牙”,市占率不到10%,应用多局限于基础科学研究,临床商业转化寥寥。

这意味着在临床检测等对价格和准确性高度敏感的环节,长读长测序的议价空间受到明显压缩,检测服务多按样本量计价,价格传导能力有限。

产业端正在变化

产业端对长读长的布局正在加速。illumina在收购PacBio失败后,于2022年初宣布将推出长读长产品Infinity;华大智造、Element Biosciences、Ultima Genomics均计划或已开始布局长读长测序领域。2022年资本寒冬下,齐碳生物完成7亿元C轮融资。应用端,贝瑞基因截至2022年底累计服务三代测序检测样本量突破10万人份,服务终端客户超过1500家,其三代地贫检测效能受到CLINICAL CHEMISTRY关注。

常见问题

三代测序的读长优势能否直接转化为议价能力?

不能简单等同。读长优势在复杂基因组区域和T2T完成最后8%序列等场景中构成不可替代性,但在准确率约95%、市占率不到10%的背景下,临床检测环节对价格敏感,检测服务多按样本量计价,议价能力受到制约。

三代测序目前主要应用在哪些领域?

过去十年应用多局限于基础科学研究,临床商业转化寥寥。近年产业端布局加速,贝瑞基因截至2022年底累计服务三代测序检测样本量突破10万人份,服务终端客户超过1500家,显示临床应用正在逐步拓展。

长读长测序在产业链中的价格传导能力如何?

价格传导能力取决于应用场景。在科研端,其技术不可替代性支撑一定议价空间;在临床端,受准确率和市占率限制,检测服务多按样本量计价,价格传导能力相对有限。