GLP-1药物的研发经历了从短效注射到长效注射、再到口服剂型的三个阶段，全球糖尿病药物格局也随之从早期以每日多次注射为主，转向以每周一次的长效制剂为主导，口服司美格鲁肽（Rybelsus）的获批则标志着行业正式进入口服时代，但口服剂型目前仍面临生物利用度低、成本较高的挑战。
研发三阶段：从短效到口服
GLP-1药物研发的演进路径清晰分为三个阶段：短效注射剂（每日注射）、长效注射剂（每周注射） 和 口服药物。第一阶段以2005年FDA批准的全球首款GLP-1RA——艾塞那肽（百泌达）为代表，需每日注射两次；随后诺和诺德的利拉鲁肽（诺和力）将半衰期延长至约13小时，实现每日一次注射。第二阶段以礼来的度拉糖肽（度易达）和诺和诺德的司美格鲁肽（Ozempic）为代表，均实现每周一次给药，司美格鲁肽的半衰期达到165小时。第三阶段始于2019年，诺和诺德的口服司美格鲁肽（Rybelsus）成为全球首款获批的口服GLP-1RA，每日口服一次。
全球主要玩家与技术壁垒
在短效阶段，诺和诺德凭借利拉鲁肽成为首个突破10亿美元销售额的GLP-1药物，2018年其全球销售额超过40亿美元。进入长效阶段后，礼来的度拉糖肽在利拉鲁肽专利到期后接棒，2020和2021年称霸全球。但最终诺和诺德的司美格鲁肽在降糖和减重效果上“头对头”打败了度拉糖肽，被誉为“史上最强”。在口服剂型领域，诺和诺德利用其积累的制剂技术实现突破，但口服司美格鲁肽的生物利用度仅为约1%，每日口服剂量（7mg或14mg）远高于注射剂（每周0.5或1mg），意味着成本显著高于注射剂型。
口服剂型的挑战与启示
口服司美格鲁肽的低生物利用度（约1%）是当前口服GLP-1药物面临的核心技术壁垒。良好的疗效是在药物剂量增加约100倍时取得的，这使得口服药的实际用药金额远高于传统糖尿病口服药物。对于中国仿制药与创新药研发而言，如何在保持疗效的同时提升生物利用度、降低生产成本，是突破口服剂型瓶颈的关键方向。目前，另一糖尿病药物巨头礼来也在积极推进自己的口服剂型。
常见问题
口服司美格鲁肽与注射司美格鲁肽的剂量差异有多大？
口服司美格鲁肽的每日剂量为7mg或14mg，而注射司美格鲁肽的每周剂量为0.5mg或1mg。口服剂型的生物利用度仅约1%，因此需要大幅提高给药剂量才能达到等效疗效，这也导致其成本显著高于注射剂型。
全球GLP-1药物市场的主要玩家有哪些？
全球GLP-1药物市场主要由诺和诺德和礼来两大巨头主导。诺和诺德拥有利拉鲁肽、司美格鲁肽（注射及口服剂型）等核心产品；礼来则以度拉糖肽为代表，曾于2020-2021年称霸全球。此外，阿斯利康、赛诺菲、GSK等企业也有相关产品布局，但市场份额相对较小。
中国本土企业在GLP-1长效注射剂领域有哪些进展？
截至资料公布时，豪森药业（翰森制药）是国内唯一一家在中国市场上实现自主创新长效GLP-1RA药物获批上市的本土企业，其聚乙二醇洛塞那肽于2019年5月经NMPA批准上市，用于治疗2型糖尿病，给药频率为每周一次。