肠促胰素效应受损是全球2型糖尿病的共性病理特征，这让GLP-1受体激动剂成为糖尿病药物领域的核心治疗靶点。在全球格局中，丹麦诺和诺德与美国的礼来处于主导地位，而中国药企在短效、长效及口服各代际中均有参与，但自主创新产品数量有限，整体处于追赶者位置。目前中国市场上有自主知识产权的GLP-1产品主要来自仁会生物（贝那鲁肽）和豪森药业（聚乙二醇洛塞那肽），其余市场由进口或仿制产品占据。

GLP-1与肠促胰素效应受损机制

GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞产生的激素，属于肠促胰素。肠促胰素引起的胰岛素分泌能力约占全部胰岛素分泌量的50～70%，且其刺激胰岛素分泌的作用具有葡萄糖浓度依赖的特点。

对于2型糖尿病患者，进餐后GLP-1浓度升高幅度较正常人减小，即“肠促胰素效应”受损，因此GLP-1及其类似物成为2型糖尿病治疗的重要靶点。由于天然GLP-1半衰期极短（仅1-2分钟），科学家通过开发GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）来延长其作用时间。

全球市场格局与三代产品演进

GLP-1药物研发经历了短效注射剂、长效注射剂、口服药物三个阶段。全球市场销售额从2010年的11.1亿美元增长至2020年的128.48亿美元，市场规模快速扩大。

代际代表药物主要企业给药频率
短效注射利拉鲁肽诺和诺德每日一次
长效注射司美格鲁肽诺和诺德每周一次
长效注射度拉糖肽礼来每周一次
口服口服司美格鲁肽诺和诺德每日一次

诺和诺德的利拉鲁肽在2018年全球销售额超过40亿美元，成为“糖尿病药王”；其后续产品司美格鲁肽在2021年注射液与口服药合计销售额约61亿美元。礼来的度拉糖肽在2020和2021年称霸全球市场。2019年，诺和诺德的口服司美格鲁肽获FDA批准，成为全球首款口服GLP-1RA。

中国药企的参与度与竞争位置

在中国市场，GLP-1RA产品多数为进口或仿制，自主创新产品稀缺：

  • 仁会生物的贝那鲁肽于2016年获NMPA批准，为每日三次注射的速效制剂，是国内较早获批的本土创新GLP-1产品。
  • 豪森药业的聚乙二醇洛塞那肽于2019年获NMPA批准，为每周一次的长效制剂，是国内唯一实现自主创新长效GLP-1RA获批上市的本土企业。

从代际覆盖看，中国企业在短效、长效领域均有自主产品落地，但在口服剂型方面尚未有本土产品获批。全球市场由诺和诺德、礼来两大巨头主导，中国企业整体处于早期追赶阶段，在研发管线和国际竞争力上与头部跨国药企存在差距。

常见问题

GLP-1受体激动剂为什么能降糖和减重？

GLP-1RA通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，同时延缓胃排空并通过中枢性食欲抑制减少进食量，从而同时实现降血糖和减重的效果。

中国患者能用到哪些GLP-1药物？

中国市场可用的GLP-1RA包括进口的艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽、度拉糖肽，以及本土企业仁会生物的贝那鲁肽和豪森药业的聚乙二醇洛塞那肽。诺和诺德的司美格鲁肽在中国获批后已上市，口服剂型尚未进入中国市场。

口服GLP-1药物相比注射剂有什么优劣势？

口服剂型免去注射痛苦，患者依从性更好，但生物利用度较低，用药剂量远高于注射剂，实际用药成本也更高。目前全球仅诺和诺德的口服司美格鲁肽获批上市，礼来也在推进口服剂型研发。

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