从GLP-1单靶点到GIP/GLP-1双靶点，糖尿病药物的关键拐点主要体现在从短效到长效、从单靶到双靶、从降糖到减重的三次跃迁：2009年艾塞那肽进入中国开启GLP-1时代，2021年司美格鲁肽获批减肥适应症确立每周一次长效地位，2022年替尔泊肽（TZP）获批则标志着GIP/GLP-1双靶点成为新方向。其中，替尔泊肽在减重领域实现了历史性突破，成为首款减重超过20%的药物。
关键拐点一：从短效到长效的进化
GLP-1受体激动剂的发展始于短效制剂。2009年，艾塞那肽进入中国，需每日注射2次。此后，利拉鲁肽（2011年上市，每日1次）和艾塞那肽微球（2018年上市，每周1次）逐步提升了用药便利性。2021年6月，司美格鲁肽获FDA批准用于肥胖症长期体重控制，成为首个也是唯一被批准用于肥胖症患者体重管理的每周一次GLP-1受体激动剂。
中国市场的国产创新也在同步推进，贝那鲁肽（2016年）和聚乙二醇洛塞那肽（2019年） 作为两款国产原创GLP-1受体激动剂先后上市。在医保准入方面，2017年利拉鲁肽成为首个纳入医保谈判的GLP-1品种，价格由723元降至410元（3ml：18mg）；2021年12月，司美格鲁肽在国内上市仅四个月即进入医保，降价后单月用药金额约500元。
关键拐点二：双靶点开启新纪元
2022年5月，替尔泊肽（TZP）获批上市，成为首款GIP/GLP-1双重受体激动剂。在三期临床阶段，TZP在最高剂量15mg下实现72周平均减重22.5%，成为历史上第一款能减重超过20%的减肥药。其作用机制在于同时激活GIP和GLP-1两个靶点，研究发现两者协同作用威力惊人，这也使多靶点激动剂成为糖尿病和减重领域的新研发方向。
关键拐点三：减重适应症打开市场空间
2022年7月，华东医药的利拉鲁肽减肥适应症获批，标志着我国减肥药物进入GLP-1时代。在此之前，国内减肥药市场仅有奥利司他仿制药获批。GLP-1药物兼具降糖与减重的双重效果，而中国糖尿病患者中超重比例为41%、肥胖比例为24.3%，需求潜力巨大。据头豹研究院预测，2021-2026年我国GLP-1年复合增长率将达70.5%。
常见问题
替尔泊肽与司美格鲁肽有何区别？
替尔泊肽是GIP/GLP-1双重受体激动剂，司美格鲁肽是单靶点GLP-1受体激动剂。在三期临床头对头试验中，替尔泊肽在降糖和减重两方面均表现更优，最高剂量下72周平均减重22.5%，而司美格鲁肽为15.8%。
司美格鲁肽为何能成为现象级药物？
司美格鲁肽是首个获批用于肥胖症患者体重管理的每周一次GLP-1受体激动剂，其长效便利性和显著减重效果使其迅速走红。仅2022年前6个月，诺和诺德旗下获批减肥适应症的司美格鲁肽和利拉鲁肽销售额就达9.62亿美元，同比增长99%。
国内GLP-1药物市场前景如何？
2019年GLP-1RA在我国糖尿病市场仅有3%的份额，远低于国际市场的19%。随着多款药物进入医保降价、国产仿制药和原研药加速布局，据头豹研究院预测，2021-2026年我国GLP-1年复合增长率将达70.5%，市场空间正在快速打开。