GLP-1RA双受体药物的市场空间，建立在肠促胰素效应受损这一庞大病理人群之上——肠促胰素引起的胰岛素分泌约占全部胰岛素分泌量的50～70%，而2型糖尿病患者恰恰存在肠促胰素效应受损，这构成了GLP-1RA双受体药物（同时靶向GIP和GLP-1受体）的核心目标人群。 在降糖与减重双适应症驱动下，叠加口服剂型带来的依从性提升，这一品类被视为有望改写减肥史的重要方向，其潜在市场空间远超现有单受体药物所覆盖的边界。

核心目标人群：肠促胰素效应受损的庞大基数

肠促胰素是由肠道分泌、可刺激胰岛素分泌的物质，主要包括GIP和GLP-1两种。正常人在进餐后，肠促胰素分泌进而促进胰岛素分泌，以减少餐后血糖波动。但对于2型糖尿病患者，这一“肠促胰素效应”受损，主要表现为进餐后GLP-1浓度升高幅度较正常人减小。

由于肠促胰素引起的胰岛素分泌能力约占全部胰岛素分泌量的50～70%，这一机制的受损直接影响2型糖尿病患者的血糖调控。GLP-1及其类似物因此成为2型糖尿病治疗的重要靶点，而GIP与GLP-1的双受体药物，则被视为在单受体基础上进一步拓展疗效边界的“明日之星”。

市场规模参照：单受体药物已展现惊人体量

GLP-1RA单受体药物的销售数据为双受体药物的市场空间提供了清晰参照。从全球市场看，GLP-1RA类药物已成长为糖尿病药物领域的重要力量：

药物厂商2020年全球销售额
度拉糖肽礼来约50.68亿美元
司美格鲁肽（注射+口服）诺和诺德约35.35亿美元
利拉鲁肽（降糖）诺和诺德约28.70亿美元
利拉鲁肽（减肥适应症）诺和诺德约8.59亿美元

其中，司美格鲁肽在2021年注射液和口服药总销售额已达约61亿美元，距离度拉糖肽的65亿美元仅一步之遥。值得注意的是，利拉鲁肽在获批减肥适应症后，其减肥用途的销售额从2015年的0.68亿美元增长至2020年的8.59亿美元，印证了减重适应症对市场空间的显著放大效应。

双受体药物的增量逻辑

双受体药物的市场空间增长，主要来自三个维度的驱动：

减重适应症的额外增量。 GLP-1RA通过延缓胃排空、中枢性食欲抑制减少进食量，从而实现体重控制。利拉鲁肽减肥适应症的销售曲线已证明，减重人群的市场容量足以再造一个可观的增量市场。双受体药物在减重领域的潜力，被业内视为“有望改写人类减肥史”。

口服剂型的依从性提升。 GLP-1药物研发经历了从短效注射剂（每日注射）、长效注射剂（每周注射）到口服药物的三阶段演进。2019年9月，诺和诺德口服司美格鲁肽经FDA批准上市，成为全球首款口服GLP-1RA，患者每日口服一次即可。非创伤性的服药方式从根本上改变了患者接受GLP-1RA治疗的心理门槛，有望大幅提升市场渗透率。根据EvaluatePharma预测，口服司美格鲁肽在2024年预计销售额将达到32.3亿美元。

双靶点机制的疗效潜力。 资料指出，截止到2021年底，临床上肠促胰素类药物均基于GLP-1，但GIP和GLP-1的双受体药物正在成为研发热点。双受体同时激活，理论上可更全面地恢复肠促胰素效应，其实际临床优势需以后续临床数据及第三方实测验证为准。

常见问题

GLP-1RA双受体药物与现有单受体药物有何区别？

双受体药物同时靶向GIP和GLP-1两种肠促胰素的受体，而现有已上市GLP-1RA类药物均仅基于GLP-1单靶点。双受体机制理论上可更全面地覆盖肠促胰素效应受损的病理环节，但其具体疗效差异需以临床试验数据验证。

减重适应症对市场空间的贡献有多大？

减重是GLP-1RA类药物的重要增量市场。以利拉鲁肽为例，其减肥适应症销售额从2015年的0.68亿美元增长至2020年的8.59亿美元，五年间增长超过十倍，显示出减重人群对这类药物的强劲需求。双受体药物在减重领域的潜力被认为可能超越单受体药物。

口服剂型为何能推动市场渗透率提升？

注射剂型是GLP-1RA类药物推广的主要障碍之一，一日三次或一周一次的注射频率对患者依从性构成挑战。口服司美格鲁肽作为全球首款口服GLP-1RA，实现了每日口服一次的给药方式，大幅降低了患者的使用门槛。不过口服剂型的生物利用度较低，用药成本高于注射剂，这也在一定程度上影响其市场推广节奏。