GLP-1RA（胰高糖素样肽-1受体激动剂）赛道自2005年阿斯利康艾塞那肽首发以来，经历了从短效到长效再到口服的迭代，竞争格局被诺和诺德重塑。凭借利拉鲁肽登顶、司美格鲁肽“头对头”击败度拉糖肽并拓展口服剂型，诺和诺德成为该领域的主导者，而礼来的度拉糖肽则在2020—2021年称霸全球后，面临被司美格鲁肽反超的局面。

代际更替：从艾塞那肽到司美格鲁肽

GLP-1RA的发展可分为三个阶段：短效注射剂（每日注射）、长效注射剂（每周注射）、口服药物。2005年，阿斯利康的艾塞那肽作为全球首个GLP-1RA获批上市，但由于半衰期仅2—4小时需每日注射两次，且多次收到FDA关于急性胰腺炎风险的警告，其销售峰值未超过10亿美元。诺和诺德2009年推出的利拉鲁肽将半衰期延长至11—15小时，实现每日一次注射，2018年全球销售额超过40亿美元，成为“糖尿病药王”。礼来的度拉糖肽2014年上市后，凭借每周一次的便捷性和非劣于利拉鲁肽的降糖效果，在利拉鲁肽专利到期后于2020—2021年称霸全球。

诺和诺德的持续领先策略

诺和诺德通过技术迭代和剂型创新维持领先。司美格鲁肽（商品名：Ozempic）将半衰期延长至165小时，实现每周一次注射，并在降糖和减重效果上“头对头”打败度拉糖肽，2021年注射液与口服药合计销售额约61亿美元，逼近度拉糖肽的65亿美元。2019年，诺和诺德推出全球首款口服GLP-1RA——口服司美格鲁肽（商品名：Rybelsus），每日口服一次，改变了患者需皮下注射的生活方式。不过，口服剂型生物利用度仅约1%，需通过提高剂量实现疗效，成本高于注射剂。

药物生产厂家半衰期给药频率关键节点
艾塞那肽阿斯利康2—4h每日两次全球首个GLP-1RA，2005年上市
利拉鲁肽诺和诺德11—15h每日一次2018年销售额超40亿美元
度拉糖肽礼来约120h每周一次2020—2021年全球称霸
司美格鲁肽诺和诺德165h每周一次“头对头”击败度拉糖肽

常见问题

司美格鲁肽为何能超越度拉糖肽？

司美格鲁肽在降糖和减重效果上通过“头对头”临床试验直接击败度拉糖肽，且半衰期更长（165小时 vs 约120小时），给药便利性相当。2021年其销售额已达约61亿美元，与度拉糖肽的65亿美元差距极小，业内预计其登顶是大概率事件。

口服GLP-1RA的突破意义何在？

口服司美格鲁肽是全球首款口服GLP-1RA，改变了该类药物只能注射给药的局面。但需注意其生物利用度仅约1%，用药剂量远高于注射剂，实际用药成本也更高。

本土企业在GLP-1RA领域进展如何？

豪森药业的聚乙二醇洛塞那肽于2019年获NMPA批准上市，用于2型糖尿病，是国内唯一实现自主创新长效GLP-1RA获批上市的本土企业。