GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)销量攀升正深刻改写糖尿病用药格局,其对胰岛素销量的冲击已在全球市场显现,而胰岛素在产业链中的位置正从“基石用药”向“特定阶段补充与联合用药”方向重塑。这一变化的直接推动力来自临床指南的优先级调整——以美国糖尿病协会(ADA)2022版指南为标志,GLP-1RA在2型糖尿病治疗中的推荐地位已明确提升,甚至被表述为“优于胰岛素”。

指南变迁:GLP-1RA 优先级跃升

ADA 2022版指南是理解这一格局变化的关键锚点。指南明确:对于2型糖尿病患者,GLP-1RA优于胰岛素;如已使用胰岛素,建议联用GLP-1RA以获得更大疗效和持久性。在治疗路径上,对于伴有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或高风险因素的患者,GLP-1RA被推荐为起始治疗药物,可根据降糖需要联合或不联合二甲双胍。在减重路径中,减重效果好的GLP-1RA更成为有减重需求者的首选治疗方案。

这一趋势在国内同样获得认可。2020年发布的《中国成人2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制目标及达标策略专家共识》建议,二甲双胍单药治疗3个月未达标者,可选择GLP-1RA进行二联治疗;对于低血糖风险较高或需要减重的患者,可优先考虑GLP-1RA。同年中华医学会糖尿病学分会与内分泌学分会共同发表的专家共识,对2型糖尿病合并ASCVD或心血管风险极高危患者使用GLP-1RA作出了I类推荐。

产业链传导:从处方逻辑到生产格局

指南的转向直接传导至产业链各环节。在需求端,GLP-1RA的处方优先级提升,意味着新诊断患者或需强化治疗的患者可能更早、更多地选择GLP-1RA而非直接起始胰岛素,这对胰岛素的市场需求形成结构性压力。在供给端,GLP-1RA与胰岛素同属注射类制剂,但生产工艺、原料药(如多肽合成)与胰岛素(重组蛋白表达)存在显著差异,这要求产业链上游原料药与中游制剂生产商在产能布局上做出新的资源配置决策。

值得关注的是,集采对糖尿病用药产业链的利润结构产生了深远影响。以二甲双胍为例,在集采后其价格进入“以分计价”阶段,原研产品在公立医院渠道收缩、转向院外电商平台销售。这一案例提示:对于胰岛素这类成熟品种,集采同样可能压缩利润空间,而GLP-1RA作为新兴品类,其竞争格局与定价体系尚在形成之中,对产业链参与者而言意味着新的机会窗口。

胰岛素厂商的定位调整与转型方向

面对GLP-1RA的冲击,胰岛素生产商在产业链中的话语权正在经历重新评估。从临床路径看,胰岛素并未被“替代”,而是在治疗序列中的位置后移——在口服药联合治疗血糖仍不达标、或胰岛功能显著衰退等特定阶段,胰岛素仍是不可或缺的选择。ADA指南亦建议已用胰岛素者联用GLP-1RA,这为两者从“竞争”转向“联合”提供了临床依据。

对胰岛素厂商而言,可能的转型方向包括:布局GLP-1RA产品线以对冲单一品种风险;开发胰岛素与GLP-1RA的固定复方制剂,顺应指南推荐的联合治疗趋势;以及在院外渠道、患者管理服务等方面构建差异化能力。需要指出的是,具体转型成效与各厂商的研发进度、产能布局密切相关,需以企业后续披露及第三方数据验证。

常见问题

GLP-1RA 会完全取代胰岛素吗?

不会。GLP-1RA在治疗优先级上获得提升,但胰岛素在胰岛功能显著衰退、严重高血糖等特定临床场景中仍是必需治疗。指南的表述是“GLP-1RA优于胰岛素”并推荐联用,而非替代关系。

为什么 ADA 指南推荐 GLP-1RA 优于胰岛素?

主要基于疗效与安全性综合考量。GLP-1RA以葡萄糖浓度依赖方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌,并能延缓胃排空、通过中枢性食欲抑制减少进食量,在降糖同时兼具减重和较低低血糖风险的优势,尤其适合合并心血管疾病或减重需求的患者。

胰岛素厂商在产业链中还有竞争力吗?

仍有不可替代的临床价值,但需重新定位。胰岛素在联合治疗方案中仍是重要组成部分,且全球庞大的既有患者群体意味着稳定的存量需求。厂商的竞争力将更多体现在产品迭代、联合用药布局及渠道管理能力上,而非单纯的“胰岛素替代”逻辑。