胰岛素产业链的演进,本质是从依赖动物胰腺的提取工艺,转向基因工程驱动的生物制药分工体系。1921年加拿大医生班廷从狗身上提取到胰岛素,1923年获诺贝尔奖,此后百年间,胰岛素被业界称为史上最伟大(GOAT)的医学发现之一。早期一代动物胰岛素主要来源是猪和牛的胰腺,价格便宜,但降糖疗效不稳定、容易发生过敏反应和胰岛素抵抗,已基本退出市场;二代重组人胰岛素通过基因工程方法得到,与人体内胰岛素成分相同,降糖疗效和安全性均优于一代;三代胰岛素类似物由基因工程合成,更符合人体生理特点,可减少低血糖发生风险,目前在临床中广泛使用。
上游:从屠宰场副产物到微生物发酵
一代胰岛素的供应受制于动物胰腺的获取规模,属于屠宰行业的副产物逻辑。基因重组技术改变了这一起点:二代与三代胰岛素均通过基因工程方法获得,上游由此转向菌种、发酵与纯化环节,成为典型生物制药上游。资料提到,胰岛素是一种罕见的分子,也许还是独一无二的,其产业链因此不同于小分子药物。
中游与下游:制剂、装置与冷链渠道
中游承担制剂与注射装置环节。按起效时间和作用时长,胰岛素可分为餐时胰岛素、基础胰岛素和预混胰岛素:餐时胰岛素起效快、作用时间短,用于控制餐后血糖升高,一般进餐前皮下注射;基础胰岛素用于基础分泌不足的患者;预混胰岛素是把短效与中效按一定比例配成的混合制剂,品牌名常带数字如30R、50R、70R,数字代表短效胰岛素占比。
胰岛素的使用具有高度个性化特点,医生会结合患者生活习惯、血糖控制情况等综合调整选择与用量,患者对已使用品牌和规格具有高度依从性和粘性,不会轻易更换。这一特性也传导至下游——冷链配送与渠道必须保持品牌与规格的稳定供应。
从市场结构看,集采前胰岛素外资三巨头诺和诺德、赛诺菲、礼来在国内占据75%以上市场份额;国内企业中,甘李药业、通化东宝、联邦制药处于第二梯队。2021年11月胰岛素专项集采结果出炉,按厂家和规格分别报量,而非按通用名保量,体现出胰岛素作为独特分子的产业链特殊性。
常见问题
胰岛素产业链上游为什么会从动物提取转向发酵?
一代动物胰岛素依赖猪和牛胰腺,供应受制于动物来源且疗效不稳定、易致过敏和胰岛素抵抗,已基本退出市场。二代与三代胰岛素均通过基因工程方法获得,上游由此转为菌种与生物发酵体系,形成专业化分工。
三代胰岛素目前的市场地位如何?
三代胰岛素由基因工程合成,更符合人体生理特点,可减少低血糖风险,目前在临床中广泛使用。集采报量数据显示,三代胰岛素占比达到58%,但二代预混胰岛素是所有6个组别中用量最大的,占比达37%。
为什么胰岛素下游渠道比一般药物更依赖稳定供应?
胰岛素使用高度个性化,患者对已使用的品牌和规格具有高度依从性和粘性,不会轻易更换。集采也按不同厂家和不同规格分别报量,因此冷链配送与渠道需要长期保持特定品规的稳定可得。