口服司美格鲁肽（商品名：Rybelsus）是全球首款口服GLP-1受体激动剂，其生物利用度仅约1%，却开启了糖尿病药物口服化的新阶段。在这场全球口服化竞赛中，中国药企已具备一定竞争力，但与国际巨头在口服制剂技术上仍存在差距：本土企业在长效注射型GLP-1领域已有自主创新产品获批，但在口服GLP-1赛道尚未有产品上市。
口服司美格鲁肽：全球首款口服GLP-1的突破与局限
诺和诺德的口服司美格鲁肽（Rybelsus）于2019年9月经FDA批准上市，成为全球首款口服GLP-1RA，患者每日口服一次。这一非创伤性的服药方式，改变了糖尿病患者接受GLP-1RA必须皮下注射的生活方式。
然而，口服剂型的代价是显著降低的生物利用度。注射司美格鲁肽每周剂量为0.5或1mg，而口服剂量为每天7mg或14mg——口服司美格鲁肽的生物利用度仅约1%，良好疗效是在药物剂量增加100倍时取得的。这意味着口服药成本远高于注射剂，实际用药金额也远高于传统糖尿病口服药物。
尽管存在这一局限，口服司美格鲁肽的商业前景依然可观。与此同时，另一糖尿病药物巨头礼来也在推进自己的口服剂型研发。
中国药企的GLP-1布局：从长效注射到口服探索
在GLP-1受体激动剂的全球竞争格局中，中国本土企业的参与度正在提升。在长效注射剂领域，豪森药业的聚乙二醇洛塞那肽于2019年5月获NMPA批准上市，用于2型糖尿病治疗，是国内唯一实现自主创新长效GLP-1RA获批上市的本土企业。
在口服GLP-1赛道，中国药企尚未有产品获批上市。口服多肽药物面临的核心技术挑战在于：多肽分子在胃肠道中易被降解、且难以透过肠道黏膜吸收。诺和诺德通过其特有的吸收增强剂技术实现了口服司美格鲁肽的突破，但约1%的生物利用度也说明该技术路线仍有较大优化空间。
全球口服化竞赛：格局与差距
GLP-1药物研发走向可分为三个阶段：短效注射剂（每天注射）、长效注射剂（每周注射）、口服药物。目前全球已上市的口服GLP-1药物仅有诺和诺德的口服司美格鲁肽（Rybelsus），礼来与罗氏合作推进的OWL833尚在研发中。
中国药企在GLP-1领域的积累主要体现在注射剂型：从短效的贝那鲁肽（仁会生物，2016年国内获批），到长效的聚乙二醇洛塞那肽（豪森药业，2019年国内获批），本土企业已建立起一定的研发管线。但在口服制剂这一前沿方向上，国产药物与国际巨头在技术成熟度上仍存在差距，具体差距需以各企业后续公布的临床数据及产品获批进展为准。
| 维度 | 口服司美格鲁肽（诺和诺德） | 中国本土口服GLP-1 |
|---|---|---|
| 获批状态 | 2019年FDA批准 | 尚无产品获批 |
| 用药方式 | 每日一次口服 | — |
| 生物利用度 | 约1% | — |
常见问题
口服司美格鲁肽生物利用度低，为什么还能上市？
口服司美格鲁肽通过增加剂量（每日7mg或14mg，对比注射剂每周0.5mg或1mg）来弥补吸收率低的不足，约1%的生物利用度也能达到有效血药浓度。其价值在于改变了GLP-1药物只能注射的给药方式，为患者提供了口服选择。
中国药企在口服GLP-1领域有哪些进展？
截至当前，中国本土企业尚未有口服GLP-1药物获批上市。在注射剂领域，豪森药业的聚乙二醇洛塞那肽是国内唯一获批的自主创新长效GLP-1RA。口服制剂的研发进展需以各企业官方公告为准。
口服GLP-1药物会取代注射剂吗？
从GLP-1药物发展历程看，从短效注射到长效注射再到口服，给药便利性持续提升是明确趋势。但口服司美格鲁肽约1%的生物利用度意味着其成本远高于注射剂，实际用药金额也更高。口服与注射剂型将在一段时间内并存，满足不同患者需求。