口服司美格鲁肽（商品名 Rybelsus）是全球首款口服 GLP-1 受体激动剂，患者每日口服一次。其生物利用度仅约 1%，这意味着绝大部分药物成分无法被有效吸收；为了在这样低的吸收效率下达到与注射剂相当的疗效，口服剂量被设定为每天 7mg 或 14mg，而注射司美格鲁肽每周仅需 0.5 或 1mg——良好的疗效正是在药物剂量增加约 100 倍时取得的。这一剂量放大逻辑，直接决定了口服剂型的成本远高于注射剂，实际用药金额也远高于传统口服降糖药。
为什么生物利用度低还要做成口服？
GLP-1 药物研发走向可分为三个阶段：短效注射剂（每天注射）、长效注射剂（每周注射）、口服药物。对患者而言，使用再方便的注射笔，也不及口服药物让人舒服。口服剂型的价值不在于药物本身更高效，而在于免去皮下注射、改变患者的生活方式——这是诺和诺德在口服胰岛素制剂多年未果的积累之上完成的突破。
代价则写在剂量表上：
| 剂型 | 给药频次 | 单次剂量 |
|---|---|---|
| 注射司美格鲁肽 | 每周一次 | 0.5 或 1mg |
| 口服司美格鲁肽 | 每日一次 | 7mg 或 14mg |
生物利用度仅约 1%，意味着绝大部分口服药物未被吸收即被排出，疗效只能靠剂量放大来换取。
剂量放大如何决定成本结构
药物成本与所需活性成分的量直接相关。当每一剂需要投入的原料药是注射剂的百倍量级时，口服药成本远远高于注射剂，其定价也就难以向传统口服降糖药靠拢。传统口服降糖药以毫克甚至更小剂量起效，而口服司美格鲁肽需要以毫克级的百倍量级投料，两者不在同一成本量级上。因此，尽管同为"口服药"，口服司美格鲁肽的实际用药金额远高于传统糖尿病口服药物。
常见问题
口服司美格鲁肽为什么不能像注射剂一样用小剂量？
因为生物利用度仅约 1%，小剂量口服无法达到有效血药浓度。注射司美格鲁肽每周 0.5 或 1mg 即可起效，而口服剂型需要每天 7mg 或 14mg，靠剂量放大 100 倍来弥补吸收损失。
剂量大 100 倍，是否意味着疗效也强 100 倍？
不是。剂量放大是为了抵消吸收损失、达到与注射剂相当的暴露量，而非增强疗效。良好的疗效是在药物剂量增加 100 倍时取得的，两者是"补偿"关系而非"叠加"关系。
为什么口服剂型的价格难以降到传统口服降糖药的水平？
成本由所需活性成分的量决定。口服司美格鲁肽单日剂量为 7mg 或 14mg，是注射剂周剂量的百倍量级，原料药投入差距悬殊，因此口服药成本远远高于注射剂，实际用药金额也远高于传统口服降糖药。