PacBio单分子测序(三代测序)在二代测序(NGS)的竞争下市占率不足10%,其产业链议价权整体偏弱,但在特定高价值场景(如完整基因组组装)中具备不可替代的议价能力。PacBio的议价权呈现“上游受制于人、下游局部强势”的格局:上游核心部件依赖特定供应商,下游则因准确率短板(约95%)难以大规模进入临床,但凭借长读长技术补齐了二代测序无法覆盖的基因组区域,在科研端拥有较强话语权。

竞争格局:二代主导,三代夹缝突围

二代测序(illumina为代表)凭借短读长、低成本和高通量占据了最大市场份额,而三代测序在过去十年被二代“打的满地找牙”,市占率不足10%,应用多局限于基础科学研究,临床商业转化寥寥。三代测序的核心短板在于准确率仅约95%,容易在测序过程中“唱错”,这直接限制了其在要求严格的临床诊断中的大规模采用。

但从技术能力看,三代测序具备二代无法替代的优势:测序读长可达2.4M(兆碱基),无需PCR扩增即可直接对单条DNA分子测序,并能直接测RNA。2022年4月,端粒到端粒联盟(T2T)利用长读长技术完成了首个真正完整的人类基因组序列,补齐了此前人类基因组计划遗留的最后8%——这一案例证明了三代测序在特定任务上的不可替代性。

议价权结构:上游受限,下游分化

上游层面,PacBio单分子实时测序的核心单元为零模波导(ZMW)芯片,荧光标记dNTP等关键耗材也高度专用化,上游供应链的集中度决定了PacBio在成本端议价能力有限。下游层面,议价权因场景而异:

下游场景议价能力原因
科研机构(基因组组装、结构变异检测)较强长读长技术不可替代,T2T等里程碑依赖三代完成
临床诊断(大规模筛查、常规检测)较弱准确率约95%不满足临床严苛要求,二代更具成本优势

竞争加剧:巨头入局,格局生变

行业竞争正在升温。illumina在收购PacBio失败后,于2022年初宣布推出自己的长读长产品Infinity;华大智造、Element Biosciences、Ultima Genomics等也计划或已布局长读长测序领域。此外,PacBio自身在2022年10月推出了公司史上最高通量的Revio长读长测序系统。多方入局意味着长读长测序的供给端竞争将加剧,PacBio的议价权面临进一步稀释压力,但下游应用的拓展(如贝瑞基因截至2022年底累计服务三代测序检测样本量突破10万人份)也在同步扩大市场空间。

常见问题

为什么PacBio准确率约95%还能在市场中生存?

因为它在长读长和完整基因组组装方面具有不可替代性。二代测序把DNA切成不超过200BP的片段读取再算法还原,对基因组中重复序列无能为力;三代测序从头读到尾,能补齐二代测序无法覆盖的区域。2022年T2T联盟完成首个完整人类基因组序列,正是依靠三代测序补齐了最后8%的缺口。

illumina的Infinity产品对PacBio威胁有多大?

illumina在2022年初宣布推出长读长产品Infinity,外界普遍猜测其采用合成长读长测序技术这一变通方式,而非PacBio和ONT的天然长读长技术。具体性能对比需以产品实际发布后的第三方实测为准,但行业巨头入局本身已说明长读长赛道的价值在被重新评估。

三代测序未来会取代二代测序吗?

短期内不会。二代测序在成本、通量和准确率上仍有显著优势,三代测序准确率仅约95%的短板尚需解决。更可能的格局是两者互补:二代负责大规模筛查和常规检测,三代负责二代无法解决的复杂区域测序和结构变异检测,正如Nature Methods将长读长测序评为“2022年度最佳技术”时所强调的——长读长测序是未来方向,但并非对二代的替代。