PacBio 的单分子实时测序技术（属于第三代测序/长读长测序）在国产替代浪潮中，机遇在于长读长测序正被科学界和产业端加速认可，挑战在于需直面本土企业在政策扶持下的竞争，并绕开其核心 ZMW 专利等知识产权壁垒。
长读长测序技术的价值凸显
三代测序（长读长测序）与二代测序（短读长测序）的互补性正被科学界认可。2023 年初，国际顶级期刊 Nature Methods 将长读长测序评选为“2022 年度最佳技术”，认为“Long-read sequencing is the future”。在产业端，长读长测序的临床应用也在突破，例如贝瑞基因截至 2022 年底累计服务三代测序检测样本量突破 10 万人份。这为包括 PacBio 在内的长读长技术提供了广阔的应用前景。
国产替代的竞争格局
在短读长测序领域，华大智造等本土企业已实现国产替代，但在长读长领域，本土企业尚处起步阶段。2022 年 12 月，专注于纳米孔长读长测序的初创公司齐碳生物完成了 7 亿元 C 轮融资。PacBio 作为长读长技术的先行者，其核心零模波导（ZMW）专利受保护，国产替代需要绕开这些知识产权壁垒。同时，中国政策扶持国产测序仪采购，PacBio 面临市场挤压。
常见问题
PacBio 技术与 Nanopore 技术有何不同？
PacBio 技术利用荧光标记的 dNTP 与 DNA 聚合酶在纳米孔底部，通过荧光信号时间识别碱基序列。Nanopore 技术则通过蛋白纳米孔检测不同碱基通过时产生的电流变化来识别序列。两者都属于单分子测序（第三代测序）技术。
长读长测序相比短读长测序的核心优势是什么？
长读长测序无需 PCR 扩增，可直接从头到尾读取长片段 DNA，能精准测出短读长技术难以处理的重复序列。例如，在 2022 年 4 月，端粒到端粒联盟（T2T）利用长读长技术完成了首个真正完整的人类基因组序列。
国产替代对 PacBio 构成哪些具体挑战？
国产替代的挑战主要体现在两方面：一是本土企业如齐碳生物在政策扶持下加速发展，可能挤压 PacBio 的市场份额；二是 PacBio 的核心 ZMW 专利受保护，本土企业需要开发自主的技术路线来绕开这些专利壁垒。