在蛋白质工程AI优化领域,针对5-20个氨基酸突变的定向改造,中国AI医疗与欧美在底层算法和原创模型上存在明显差距,但在应用层数据积累和产业落地速度上具备自身优势。欧美以DeepMind的AlphaFold系列在结构预测上占据先发地位,美国Generate Biomedicines等企业则在生成式蛋白质设计上走在前列;中国AI医疗企业更多依托丰富的应用场景和数据规模,在酶工程、工业应用等方向的落地探索较为活跃,但底层算法创新仍是短板。
技术积累:底层算法与原创模型的差距
蛋白质工程的核心任务,是把蛋白质序列上的5-20个氨基酸突变成别的氨基酸,使其在真实应用环境中达到最优性质,主要优化方向包括稳定性、结合力、亲和力、催化活性和底物选择性。在这一领域,欧美机构在底层模型上具备显著先发优势。2021年AlphaFold 2横空出世,解决了蛋白结构预测问题,精度可与实验媲美,并启发了基于深度学习的蛋白质设计新方法。DeepMind找到了一个数学公式,将蛋白质的1D序列和3D结构联系了起来。
中国AI医疗在底层算法上相对落后,但在某些学科研究上,AI可能比人类更精准。以GPT为代表的大模型在蛋白质设计方面已经展现出了超越人类经验的能力——AI进行蛋白质设计的逻辑和人类完全不同,有些AI找到的好的点位是违背人类直觉的,却能有效提高稳定性。人类通过几十年经验总结出的蛋白质结构规律,往往只有相关性而没有因果性;而深度学习用高维向量描述蛋白质特征时,有可能抓住更本质的因素。
数据规模与产业化:中国的应用层优势
在数据层面,中国AI医疗在应用层具备一定优势。上海交大的洪亮教授利用海洋所取得的深海蛋白(耐高温)数据训练大模型,AI能够轻松设计出具备耐高温目标蛋白,这体现了中国在特定垂直场景的数据积累能力。不过,整个AI药物研发领域仍面临高质量生物医学数据缺乏、数据孤岛等共性问题。
在产业化方面,中国AI药物研发主要应用于药物发现环节和临床前研究环节,整体仍处于探索阶段。AI在药物发现上的作用仍局限在速度和成本上,而不是决策的质量。需要指出的是,AIDD(AI药物发现)的困难之处在于药品研发是极度漫长严谨的过程,AI的快和制药的慢存在矛盾——在第一个AIDD药物跑完全程之前,科学界和资本市场都很难完全承认AIDD。而相比之下,酶工程和蛋白质工程领域由于不涉及漫长的临床验证,产业化节奏更快,这也是中国AI医疗企业布局的重点方向。
常见问题
蛋白质工程中5-20个氨基酸突变意味着什么?
这指的是对蛋白质序列上5到20个氨基酸位点进行替换突变,使蛋白质在工业或医药使用的真实环境里达到最优性质。天然蛋白质经过自然选择,其性能、稳定性、活性、特异性已经达到优秀条件,但应用环境要求不同,需要通过定向突变来优化其稳定性、结合力、亲和力、催化活性、底物选择性等指标。
中国AI医疗在蛋白质工程领域的整体水平如何?
中国AI医疗在蛋白质工程领域处于发展初期,技术上面临数据、算法和专业人才方面的挑战,但应用层数据积累和场景落地具备一定优势。整体而言,AI技术尚不能为药物研发的效率和成功率带来革命性改变,企业商业模式也需要市场进一步验证。
未来AI在蛋白质工程中的发展趋势是什么?
未来随着算法的更新、算力的突破及大数据的发展,AI技术将深入应用到新药研发的各个环节,在化合物合成、药效预测及自动化研发等阶段扮演越来越重要的角色。在蛋白质设计方面,AI已经展现出超越人类经验的能力,特别是在捕捉反直觉的高维特征方面,有望在更多垂直领域实现突破。