全球基因测序设备正加速国产替代，但在这一进程中，第一代Sanger测序技术路线的自主可控进展明显滞后于高通量测序（NGS）领域。以华大智造为代表的国产厂商已将单例全基因组测序成本推低至100美元以下，而Sanger法所依赖的特殊双脱氧核苷酸、DNA聚合酶等核心试剂与耗材，国产化率仍处于较低水平，进口依赖是当前自主可控的主要堵点。

国产替代的两极分化：NGS突进，Sanger滞后

基因测序行业的国产替代呈现出明显的“冷热不均”。在代表前沿的高通量测序领域，国产力量已跻身全球第一梯队。华大智造发布的超高通量测序仪DNBSEQ-T20×2，每年可完成高达5万例人全基因组测序，创造了全球基因测序仪通量的新纪录，单例测序成本低于100美元，将整个行业的规模成本推至新低。

相比之下，第一代Sanger测序技术的自主可控进展则慢得多。Sanger法（双脱氧链终止法）自1975年由桑格和考尔森开创以来，其技术原理决定了它对特殊双脱氧核苷酸（ddNTP）、高保真DNA聚合酶、荧光标记物等核心原料有极高要求。这些核心试剂与耗材的工艺壁垒高、市场容量相对有限，国内厂商的研发投入意愿不足，导致该领域的国产化率远低于NGS，进口依赖度较高。

技术代差与自主可控的堵点

理解Sanger测序的国产化困境，需要先看清两代技术的本质差异。第一代测序技术的优势在于读长可达1000bp、准确性高达99.999%，在单基因病的基因诊断和产前诊断中仍广泛使用；但其缺点是通量小、自动化程度低、成本高，不适合大规模测序。高通量测序技术则是对Sanger法的革命性改变，可一次对几百万到几十亿条核酸分子进行序列测定。

自主可控的堵点集中在三个层面：

  • 核心原料壁垒：Sanger法所需的高纯度双脱氧核苷酸等特殊试剂，合成工艺复杂，质量控制严格，国内缺乏成熟的上游供应链。
  • 市场容量限制：Sanger测序主要用于小规模、高精度的单基因检测，市场规模远小于NGS，商业回报不足以吸引足够的国产研发投入。
  • 技术迭代挤压：行业资源与资本高度集中于NGS赛道，Sanger领域的国产替代缺乏关注度和资源倾斜。

常见问题

Sanger测序和NGS测序是什么关系？

Sanger测序是第一代测序技术，NGS（高通量测序）是在其基础上发展出的革命性技术。两者并非替代关系，而是互补共存——Sanger法凭借高准确率在单基因病诊断中仍不可替代，NGS则主导大规模基因组测序。

为什么NGS国产化进展快，而Sanger试剂国产化慢？

NGS市场空间巨大，吸引了华大智造等头部厂商持续投入，形成了完整的国产产业链；而Sanger核心试剂属于“小而精”的细分市场，技术壁垒高、商业回报有限，国内厂商的研发动力不足，导致进口依赖持续。

第一代测序技术的自主可控路径是什么？

关键在于突破核心试剂与耗材的国产化，包括双脱氧核苷酸、DNA聚合酶等上游原料的自主研发与规模化生产。同时需要政策引导与产业协同，在保持Sanger法高准确率优势的前提下，降低对进口供应链的依赖。