双脱氧链终止法（Sanger 测序）的准确率可达99.999%，但这一精度长期以高昂成本为代价。从人类基因组计划约30亿美元的总投入，到如今单例成本降至100美元以下，基因测序行业的价格传导机制与议价权格局已发生根本性逆转：早期由上游设备商主导的“卖方市场”，已演变为下游需求驱动、大规模采购方掌握更强议价能力的“买方市场”。
从稀缺定价到成本崩塌：议价权的起点
第一代测序技术（双脱氧链终止法）的优点是准确率极高、读长较长，但其成本高、通量低的缺点严重限制了大规模应用。在 Sanger 法时代，测序服务因技术稀缺而拥有极高的定价权，而议价权的核心掌握在上游设备与试剂供应商手中。以人类基因组计划为例，首个人类基因组测序总费用高达30亿美元，其中我国科学家承担了1% 的工作量。彼时，测序服务如同“奢侈品”，下游科研与临床机构几乎不具备议价空间。
关键转折点在于高通量测序技术（NGS）的诞生。其核心是大规模并行测序，可一次对几百万到几十亿条核酸分子进行序列测定，通量较第一代呈数量级提升。这直接触发了“超摩尔定律”式的成本崩塌：根据美国国家卫生院数据，人类全基因组测序成本从2001年约9526.3万美元，降至2009年约10万美元，再到2015年约1000美元，最终在2022年降至100美元附近。价格断崖式下跌，使得测序从“奢侈品”变为“日用品”。
上游竞争加剧与下游议价权崛起
成本下降的背后，是上游设备商竞争格局的深刻变化。在成本降至1000美元的阶段，因美纳（Illumina）凭借 NOVA 系列占据主导；而最终将成本推进到100美元的，是后来者Ultima Genomics和华大智造。例如，华大智造发布的超高通量测序仪DNBSEQ-T20×2，每年可完成高达5万例人全基因组测序，单例成本低于100美元。设备商之间的竞争加剧，直接削弱了单一厂商的定价权。
这一变化对产业链的影响是双向的：
| 维度 | Sanger 时代 | 超摩尔定律时代 |
|---|---|---|
| 成本水平 | 极高（30亿美元级） | 降至100美元级 |
| 主导方 | 上游设备/试剂商 | 下游大规模采购方 |
| 价格传导 | 上游成本驱动 | 下游需求驱动 |
| 测序服务属性 | “奢侈品” | “日用品” |
随着成本降至百美元级，下游大规模采购方（如大型科研机构、临床检测中心、消费级基因检测公司）的议价能力显著增强。价格传导机制从“上游定成本、下游被动接受”，转变为“下游需求规模决定采购单价”。同时，中下游应用企业开始出现爆发性增长，基因测序的商业价值重心从“测序本身”向“数据解读与应用”转移。
常见问题
双脱氧链终止法在今天还有应用吗？
有。尽管高通量测序已成为主流，但第一代测序技术（Sanger 法）凭借准确率几乎100%、适用于所有突变类型的特点，在单基因病的基因诊断和产前诊断中仍被广泛使用。其读长可达1000bp，准确性高达99.999%，在特定场景下仍是“金标准”。
“超摩尔定律”与摩尔定律有何不同？
“超摩尔定律”（More than Moore，MtM）特指基因测序通量提升与成本下降的速度远超传统半导体领域的摩尔定律。官方数据显示，人类全基因组测序成本在2001年至2022年间从近亿美元级降至百美元级，这种断崖式下跌在技术史上极为罕见。
未来测序价格还会继续下降吗？
从趋势看，成本下降的驱动力依然存在，但降幅可能趋缓。100美元的全基因组测序成本已触及“超级测序工厂”式的规模效应边界，后续价格变化将更多取决于设备更新、试剂耗材国产化以及下游应用规模能否持续放大，建议以官方后续公布及第三方实测数据为准。