GLP-1药物的发展历程经历了从短效注射到长效注射、再到口服剂型的关键拐点，其中司美格鲁肽（商品名：Ozempic）因其在降糖和减重效果上“头对头”打败了度拉糖肽，被誉为“史上最强”GLP-1药物，成为里程碑式的产品。
第一阶段：短效注射剂时代
GLP-1药物的研发始于短效注射剂。2005年，艾塞那肽（商品名：Byetta）在美国获批，成为全球首个上市的GLP-1受体激动剂，需每日注射两次。随后，2010年，诺和诺德的利拉鲁肽（商品名：Victoza）获批，每日注射一次，其半衰期提升至约13小时。利拉鲁肽迅速成为“重磅炸弹”，2018年全球销售额超过40亿美元，并获批减重适应症，奠定了GLP-1药物的市场地位。
第二阶段：长效注射剂突破
为改善患者依从性，行业转向每周一次的长效制剂。2017年，诺和诺德推出司美格鲁肽（商品名：Ozempic），将半衰期延长至约165小时。关键拐点在于，司美格鲁肽在临床试验中“头对头”打败了当时的“药王”度拉糖肽，在降糖和减重效果上展现出更优表现。2021年，司美格鲁肽注射液和口服药总销售额已达约61亿美元，距离度拉糖肽的65亿美元仅一步之遥，改变了GLP-1市场的格局。
第三阶段：口服剂型里程碑
2019年，诺和诺德口服司美格鲁肽（商品名：Rybelsus）经FDA批准上市，成为全球首款口服GLP-1RA，每日口服一次。这一突破改变了患者需长期皮下注射的生活方式，标志着GLP-1药物进入口服时代，尽管其生物利用度仍较低（约1%），但商业前景广阔。
常见问题
司美格鲁肽和利拉鲁肽的主要区别是什么？
司美格鲁肽是每周注射一次的长效制剂，半衰期约165小时；利拉鲁肽是每日注射一次的短效制剂，半衰期约13小时。在疗效上，司美格鲁肽在“头对头”临床试验中表现更优，被誉为“史上最强”GLP-1药物。
口服司美格鲁肽与注射剂型有何不同？
口服司美格鲁肽每日服用一次，而注射剂型为每周一次。口服剂型的生物利用度较低（约1%），因此剂量更高（每日7mg或14mg），而注射剂每周剂量为0.5或1mg。
GLP-1药物有哪些减重适应症？
利拉鲁肽（商品名：Saxenda）于2014年获批用于减肥适应症；司美格鲁肽也被用于减重，并在降糖和减重效果上展现出显著优势。