基因测序行业从诞生到把单例人全基因组测序成本推进到100美元，经历了三个关键拐点：第一代桑格测序法让人类首次读出生命序列；人类基因组计划以30亿美元完成首张序列图；高通量测序带来“超摩尔定律”式的成本下跌，最终由Ultima Genomics与华大智造把成本推至100美元关口。

拐点一：从噬菌体到第一代测序

第一代DNA测序技术由桑格（Sanger）和考尔森开创的链终止法，以及马克西姆和吉尔伯特发明的化学法构成。1977年，桑格测定了第一个基因组序列——噬菌体phiX-174，全长仅5375个碱基。从此人类获得了窥探生命本质的能力，真正步入基因组学时代。第一代测序读长可达1000bp、准确性高达99.999%，但通量低、成本高，难以支撑大规模应用。

拐点二：人类基因组计划的30亿美元

2001年，以改进的桑格法为基础完成的首个人类基因组计划，总费用达30亿美元，其中我国科学家承担了1%的工作量。该计划与曼哈顿原子弹计划、阿波罗计划并称三大科学计划。2003年4月14日，中、美、日、德、法、英6国科学家宣布人类基因组序列图绘制完成，人类基因序列中98%获得测定，精确度为99.99%。

拐点三：超摩尔定律与100美元

人类基因组计划完成后，高通量测序登场，可一次对几百万到几十亿条核酸分子进行测定。此后测序通量及成本以“超摩尔定律”速度发展：据美国国家卫生院数据，人类全基因组测序成本从2001年的9526.3万美元，降至2009年的10万美元左右，2015年约1000美元，2022年降至100美元。最终把成本推进到100美元的，是后来者Ultima Genomics和华大智造。华大智造发布的超高通量测序仪DNBSEQ-T20×2，每年可完成高达5万例人全基因组测序，单例成本低于100美元。

常见问题

基因测序成本为什么会下降得这么快？

核心驱动力是技术路线的更替。高通量测序可一次并行测定几百万到几十亿条核酸分子，通量与成本以“超摩尔定律”的速度演进，使单例人全基因组测序成本从2001年的9526.3万美元降至2022年的100美元。

Ultima Genomics和华大智造在成本下降中扮演了什么角色？

两者是把基因测序成本最终推进到100美元的推动者。华大智造的超高通量测序仪DNBSEQ-T20×2单例成本低于100美元，创造了全球基因测序仪通量的新纪录，为行业构筑了一款“超级测序工厂”。

成本降到100美元后，行业重心会转向哪里？

上游成本大幅下降后，中下游应用被认为将迎来增长空间。基因组数据的快速积累，可能使人类基因组的解读超越生物学的范畴，以精密科学为代表的中下游应用企业已开始扩张。